新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks
8 p$ \2 I% Y9 M) g; [- A# L出處：WebMD醫學新聞
7 _7 ?4 p+ M2 c# b, Dtvboxnow.com
8 z- R! k6 w6 A5 R7 f$ H公仔箱論壇 科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。tvboxnow.com b4 I# D: y; l" n, i2 K
tvboxnow.com! M% G/ X1 D% W/ }
紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。
# I; [, K# ~2 F0 F- o) htvboxnow.com
) O( O8 g4 |- I3 V0 O$ F& H公仔箱論壇 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。
9 W5 g) u4 V* D' a( v4 ?tvb now,tvbnow,bttvb
{- H+ X8 G2 t4 S1 T# t, I( s' B 根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。 _. }5 [; B$ z. x( e, A
* I% F& o6 e% U- J% Y5 ^8 s 研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
/ I4 _6 T1 g8 q* O 公仔箱論壇4 r) n- [* x( b$ O" m
這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。
4 d9 H* W8 Y9 z5 R6 h& u7 S
u7 d/ y. c+ }; d+ @2 ^TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。+ b6 J' J. X0 r
3 J4 r; L, W$ @2 j( |3 ` Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。; z; Z) D% d0 p& V( ^
8 e& {9 N: Y5 P7 Ltvboxnow.com 這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。
2 o( Z# `! [% Z2 f+ E+ A# d( N4 jTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 tvb now,tvbnow,bttvb: P0 T) F+ `1 f. Q5 o) P
因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。
4 j3 R2 D6 ^8 Otvboxnow.com tvb now,tvbnow,bttvb' s: q; J0 \* c7 l
他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。tvboxnow.com Z) b! j1 D. L) v5 J
+ S1 Q; L( J" N' Q公仔箱論壇 Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。
) |9 C$ D8 y& _5 x TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。: T0 U. I& t! d; H* x; q
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。3 p, V. _; a, r5 H4 Z0 F% u" S( P
tvboxnow.com/ U! N/ z9 Y4 H3 J3 y; B. A: ^
他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 