新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。! @' q. t9 ] w8 U$ E4 l5 L, L
出處：WebMD醫學新聞 0 {; _2 }# u* h: N
TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。9 o: X" S) ^& B/ h% C6 v- ]
科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。tvboxnow.com3 i2 `2 i! f5 J) ?9 M
0 q5 U7 Q- Q# u: A- n" w8 F 紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。0 b: j6 J' C0 D# J1 S
tvboxnow.com! i2 o! a! ~! {: B0 q
這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。
1 I0 F% f. T$ L( a. z5 o, I) Vtvboxnow.com ' P, g9 d" c/ P0 x6 P1 ~
根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
# v& d2 O1 o& l# }: X# s1 Ltvb now,tvbnow,bttvb
; D2 o! o* ?( `& ?! m. I# [0 g' t# zTVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。 研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。tvb now,tvbnow,bttvb T! |* e9 m9 d; P' R
# Y2 |3 |4 M! s; V0 B0 @5 K 這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。9 E/ F% p- _, D" {- K% s
0 V7 W( G2 {3 p5 k" ytvb now,tvbnow,bttvb 伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。tvb now,tvbnow,bttvb; ~, I: K5 z+ W/ L
TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。" a" P1 x8 ~: h0 V9 f6 J: v
Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。
7 |) L6 u; ]: H* ]5 [, C8 v ' ^( p' r* a7 q5 v2 G
這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。
9 s2 A5 h9 A; @5 J' Ftvboxnow.com
: b' U& n: G8 }tvb now,tvbnow,bttvb 因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。1 S5 R4 C% O0 {) i& N/ N) ~" V* X
tvboxnow.com, V! q. `) s+ u2 {+ j
他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。/ L* T, H3 y4 | J3 G0 [, A5 }
' G" Q! H6 S; s$ L) ?tvboxnow.com Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。
Y7 K" K7 R( _# _; Stvb now,tvbnow,bttvb + m; k" y# S q' h
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。
) T$ p3 w' l, J2 P公仔箱論壇 : j* q2 b& M7 o- v: o' _
他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 