新發現增加了藥物阻抗性精神分裂症的希望作者：Megan Brooks 3 ?$ H/ P4 K) U$ b8 l
出處：WebMD醫學新聞
5 }! ` ?- e; z. S+ C% g
; J D* R6 c4 h1 w/ mtvb now,tvbnow,bttvb 科學家發現了阻抗精神病藥物的分子機轉，這個發現將有助於研發新藥，治療那些對這些藥物無反應的精神分裂症患者。
- i/ H5 f5 A6 ^0 v/ k& Y' X$ Ktvboxnow.com
1 b i% ~6 W$ G. r0 ?7 z- Otvb now,tvbnow,bttvb 紐約西奈山醫學院精神與神經科助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士發現，長期服用非典型抗精神病藥物會選擇性提升組蛋白去乙醯酶2(HDAC2)這項酵素在老鼠和人類前額皮質的表現。
6 P' e6 |# O1 O% F
( u- M0 r5 @& j公仔箱論壇 這個表觀改變是依賴血清素5-hydroxytryptamine 2A (5-HT2A)往上調節，導致代謝型谷氨酸第2型受體(mGlu2)表現降低，因而限制了非典型抗精神病藥物的治療效果，通常導致精神症狀復發。2 M; V8 z$ e$ t9 _2 r, ?$ O8 L
q% b# X% f1 n3 n7 J: t1 d 根據研究者表示，阻斷HDAC抑制劑的這一系列反應可改善抗精神病藥物的治療反應。
/ }& I1 x* o4 N* }$ [( h/ Etvboxnow.com
+ ]) s+ B/ ^( M) Ttvboxnow.com 研究者寫道，這些資料顯示HDAC2可作為擴大精神分裂症治療的新標靶，特別的是，我們的發現鼓勵了發展和檢測HDAC2-選擇性抑制劑對精神分裂症的治療。
) s% F3 z$ O& P7 \9 g公仔箱論壇
' A) Q7 P, O1 \/ Q7 C" W6 h$ K/ [tvb now,tvbnow,bttvb 這篇研究線上發表於8月5日Nature Neuroscience期刊。公仔箱論壇2 t. J) Z% n6 w. L( h& j+ U9 a. j
tvb now,tvbnow,bttvb; Y1 f* K% b& N& N2 Q z
伊利諾大學精神科David P. Gavin醫師評論這篇研究時表示，這項研究結果相當令人興奮。抗精神病藥物阻抗性是治療精神分裂症患者的一大問題，特別是患病多年者。確實，逆轉會導致長期治療阻抗性的組蛋白修飾的能力，將是治療精神分裂症的大突破。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。" K+ i6 F4 n' Q
TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。% E5 F* F0 F" }. Y
Gonzalez-Maeso醫師表示，在之前的研究中，研究團隊發現，長期使用抗精神病藥物引起腦部的生化改變，會限制這些藥物的治療效果；我們希望確認此生化改變的分析機轉，並且加以探究使其成為新藥物的新標靶，促進抗精神病藥物的治療效果。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。$ U1 t' i* b: s1 I( q) T$ C
tvb now,tvbnow,bttvb: o4 U+ T; c) ^7 c7 ?/ k% N" N
這些科學家發現，以抗精神病藥物長期治療的老鼠腦部，HDAC2往上調節；以抗精神病藥物治療的精神分裂症病患死後，前額皮質組織剖驗時，發現HDAC2也是往上調節，但是在未治療的精神分裂症患者中，則未發現有往上調節。; U4 e, p6 t! h7 D4 U6 x
8 w: _- c' P" n7 C4 @' H% Q
因為我們發現未治療的精神分裂症患者並未有變化，這些結果認為，HDAC2表現失調代表著抗精神病藥物的後果，而非人類腦部驗屍後的精神分裂症生化標記。
1 S0 Y8 @$ s5 K* R& T; {tvboxnow.com tvb now,tvbnow,bttvb9 q0 `' c7 S/ y. N1 j6 [7 {
他們也發現，使用組蛋白去乙醯化抑制劑suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA)治療，會抑制整個HDACs，防止抗精神病藥物clozapine對mGlu2表現的不利影響，它在老鼠模式中也改善了非典型抗精神病藥物的治療效果。TVBNOW 含有熱門話題，最新最快電視，軟體，遊戲，電影，動漫及日常生活及興趣交流等資訊。; G, d, B9 f: Z1 c) h: l+ H
( z$ y" ]8 N* O' n/ T. ?% d Gonzalez-Maeso醫師表示，他的團隊現在正發展特定抑制HDAC2的成分，作為抗精神病藥物的輔助治療。公仔箱論壇2 Y0 M5 L' F/ X
公仔箱論壇. ~: L* G; |% D
Gavin醫師指出，HDAC抑制劑如valproic acid，當作為抗精神病藥物的輔助治療時，並未顯示會導致精神分裂症核心症狀的大幅改善(不過，在侵犯性方面有改善的記載)。. n9 g; _5 w+ \1 W0 r+ i( p' H
6 Q& K( w% O8 P4 C# itvb now,tvbnow,bttvb 他表示，對這缺乏臨床效果有許多可能的解釋，包括疾病本身的異質性，valproic acid作為HDAC抑制劑缺乏專一性，或者是組蛋白乙醯化的短暫性質。不管這些可能性最後是否會導致改善精神分裂症治療，這篇報告的資料在治療阻抗性精神分裂症方面，提出可能的機轉與治療，確實相當令人興奮。 |
發表於 2012-8-29 11:31 PM
| 